Тематические порталы ИД "Русский врач": Аллергология, Гастроэнтерология, Геронтология, Гинекология, Кардиология, Педиатрия, Неврология, Травматология, Эндокринология, Эпидемиология
 
     


Конкурсы и гранты
 

Противоопухолевая активность ионофорного антибиотика салиномицина: мишень – опухолевые стволовые клетки
Автор: Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин   

magazine-molecmed-2012-06-004

Противоопухолевая активность ионофорного антибиотика салиномицина: мишень – опухолевые стволовые клетки

В обзоре рассмотрены последние сведения об опухолевых стволовых клетках (ОСК), механизмах их лекарственной устойчивости и о разработке новых подходов, направленных на элиминацию ОСК. Результаты исследований, выполненных в последние годы, позволяют полагать, что полиэфирный ионофорный антибиотик салиномицин обладает избирательной токсичностью в отношении ОСК. Этот препарат способен снижать долю ОСК в 100 раз эффективнее, чем паклитаксель – препарат, обычно используемый для лечения рака молочной железы. В исследованиях последних лет показано, что салиномицин может проявлять активность ингибитора белка Pgp и благодаря этому преодолевать множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток человека. Салиномицин индуцирует апоптоз в опухолевых клетках при раке предстательной железы, вызывая повышение концентрации активных метаболитов кислорода, повреждение ДНК и деполяризацию мембраны митохондрий. Этот препарат блокирует резистентность опухолевых клеток и повышает их чувствительность к доксорубицину, этопозиду и излучению, вызывает апоптоз, индуцированный накоплением повреждений ДНК и снижением уровня белка р21. Кроме того, салиномицин ингибирует сигнальный путь Wnt и избирательно вызывает апоптоз опухолевых клеток. Поэтому в настоящее время салиномицин рассматривается как перспективный препарат для лечения рака.
Antitumor activity of ionophore antibiotic salinomycin: the target – cancer stem cells
In this review the recent data regarding cancer stem cells (CSCs), the mechanisms of their drug resistance and the development of novel anti-CSC therapies are summarized. Recent studies suggest that salinomycin has selective toxicity for CSCs. Salinomycin is a polyether antibiotic with properties of an ionophore. This compound reduces the proportion of CSCs by >100-fold relative to paclitaxel, a commonly used breast cancer chemotherapeutic drug. All very recently performed studies have shown that salinomycin can function as a P-gp inhibitor to overcome drug resistance in human cancer cells. Salinomycin induced apoptosis of human prostate cancer cells owing to accumulation of reactive oxygen species, DNA damage and mitochondrial membrane depolarization. This drug also inhibits chemoresistant cancer cells and sensitizes DOX- or ETO-treated or irradiated cancer cells by increasing apoptosis causing DNA damage and reducing p21 protein level. Salinomycin inhibits Wnt signalling and selectively induces apoptosis in tumor cells. Therefore, at present salinomycin is considered to be a potential anticancer drug for cancer therapy.

 

 
Рассылка
Важно

→ Фармакопейные статьи


→ Медицинские архивы на службе современного врача


→ Перечень медицинских технологий

ЭКД архив

 

Баннер
Баннер
Баннер
Информационные партнеры:
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер