Тематические порталы ИД "Русский врач": Аллергология, Гастроэнтерология, Геронтология, Гинекология, Кардиология, Педиатрия, Неврология, Травматология, Эндокринология, Эпидемиология
 
     


Конкурсы и гранты
 

Механизм устойчивости к гипоксии клеток эстрогеннезависимого рака молочной железы: роль белков эпителиально-мезенхимального перехода snail1 и β-катенина
Автор: Стефанова Л.Б., Щербаков А.М., Сорокин Д.В. И др   

magazine-molecmed-2013-01-006

Механизм устойчивости к гипоксии клеток эстрогеннезависимого рака молочной железы: роль белков эпителиально-мезенхимального перехода snail1 и β-катенина

Основная задача работы – исследование механизма повышенной толерантности к гипоксии клеток резистентного рака молочной железы (РМЖ). Исследования проводились на культивируемых in vitro клетках РМЖ: эстрогензависимой линии MCF- 7 и резистентной рецепторнегативной линии HBL-100. Показано, что одним из факторов, поддерживающих выживаемость клеток эстрогеннезависимого РМЖ в условиях гипоксии, является высокий уровень Snail1 – ключевого белка эпителиально- мезенхимального перехода. Протективный эффект Snail1 реализуется с участием β-катенина – транскрипционного кофакто- ра, регулирующего экспрессию гипоксиязависимых генов. Продемонстрировано, что активация Snail1 может быть обусловлена (как минимум, частично) снижением активности рецептора эстрогенов, связанного со Snail1 системой негативной регуляции. Полученные данные показывают, что направленное подавление Snail1-сигнального пути способствует частичному увеличению чувствительности клеток к гипоксии, что свидетельствует о перспективности использования Snail1 и его эффекторов в каче- стве мишеней таргетной терапии для лечения резистентного РМЖ.
The mechanism of tolerance of the estrogen-independent breast cancer cells to hypoxia: the role of snail1 and beta-catenin, the epithelial-mesenchymal transition proteins
The main goal of the project was to study the heightened tolerance of the resistant breast cancer cells to hypoxia. Two in vitro cultured breast cancer cell lines, the estrogen-dependent MCF-7 cells and the resistant ER-negative HBL-100 cells were used in the study. We have demonstrated that the high expression of Snail1 (the key protein of epithelial-mesenchymal transition) is one of the factors supporting the ER-negative breast cancer cell survival under hypoxic conditions. Snail1 produces a synergistic protective effect with betacatenin, the transcription cofactor regulating the expression of hypoxia-dependent genes. We have established that the downregulation of estrogen receptor activity results in Snail1 activation. The target inhibition of Snail1 signaling pathway was demonstrated to be conducive to the increased cell sensibility to hypoxia. Thus Snail1 and its effectors may serve as perspective targets in the treatment of resistant breast cancer.

 

 
Рассылка
Важно

→ Фармакопейные статьи


→ Медицинские архивы на службе современного врача


→ Перечень медицинских технологий

ЭКД архив

 

Баннер
Баннер
Баннер
Информационные партнеры:
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер