Мероприятия

Баннер
 

Изучение связи между структурой и антиаритмической активностью в ряду n-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-n-(ω-аминоалкил)-амидов нитробензойных кислот
Автор: Крыжановский С.А., Лихошерстов А.М., Столярук В.Н., Мокров Г.В., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Гудашева Т.А., Сорокина А.В., Дурнев А.Д.   

magazine-molecmed-2013-05-010

Изучение связи между структурой и антиаритмической активностью в ряду n-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-n-(ω-аминоалкил)-амидов нитробензойных кислот

Ранее в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН был синтезирован и фармакологически изучен оригинальный селек-тивный блокатор трансмембранных потенциалзависимых калиевых каналов фармакологический препарат кардиоциклид (ги-дрохлорид N-[2-(дициклогексиламино)-2-оксоэтил]-N-[3-(диэтиламино)пропил]-4-нитробензолкарбоксамида). В развитие этих исследований в ряду N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-(ω-аминоалкил)-амидов нитробензойных кислот была изучена связь между химическим строением и антиаритмической активностью. Высказана гипотеза о необходимых фарма-кофорных элементах новых соединений, обеспечивающих активность. Показано, что существенное влияние на антиаритми-ческую активность оказывает строение диалкиламинной группы. Удлинение цепи, связывающей фармакофорные центры, на 1 метиленовое звено приводит к увеличению активности. Кроме того, производные аминоуксусной кислоты более активны, но и более токсичны, чем производные α-аминопропионовой кислоты. Помимо этого, влияние на антиаритмическую актив-ность соединений этого ряда оказывает положение нитрогруппы в бензольном кольце. В результате проведенных исследований выявлено наиболее активное соединение (гидрохлорид N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-[3-(диэтиламино)пропил]-4-нитробензолкарбоксамида), не уступающее по антиаритмической активности прототипу кардиоциклиду и не оказывающее, в отличие от последнего, флеботоксическое действие.
The study of the structure - antiarrhythmic activity relationship among n-[2-(1-adamantylamino)-2-oxoethyl]-n-( ω-aminoalkyl) amides of nitrobenzoic acids
The original selective blocker of voltage-transmembrane potassium channels pharmacological drug cardiocyclide (N-[2-(dicyclohexylamino)-2-oxoethyl]-N-[3-(diethylamino)propyl]-4-nitrobenzoic carboxamide hydrocloride) has been earlier synthesized and pharmacologically studied in the State Foundation Institute of Pharmacology of RAMS. In the development of these research the structure- antiarrhythmic activity relationship among N-[2-(1-adamantylamino)-2-oxoethyl]-N-(ω-aminoalkyl) amides of nitrobenzoic acids has been studied. It was hypothesized that new compounds required the special pharmacophoric elements providing the activity. The dialkylamino grouphas the significant influence on the activity. The extension of the chain connecting the pharmacophore centers by one methylene leads to the increase of the activity. Moreover, the aminoacetic acid derivatives are more active and more toxic than the α-aminopropionic acid derivatives. The position of the nitro group in the benzene ring has the significant influence on the antiarrhythmic activity of the compounds. The studies revealed the most active compound to be N-[2-(adamantylamino)-2-oxoethyl]-N-[3-(diethylamino)propyl]-4-nitrobenzoic carboxamide hydrocloride which is comparable in its antiarrhythmic activity with prototype of cardiocyclide but in contrast with the latter, does not have the phlebotoxic action.

 

 
Рассылка
Важно

→ Фармакопейные статьи


→ Медицинские архивы на службе современного врача


→ Перечень медицинских технологий

ЭКД архив

 

Баннер
Баннер
Баннер
Информационные партнеры:
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер
Баннер